Nature:不一样的Wnt信号通路
爱尚实验室 / 2015-03-24

     

  Wnt 信号通路作为一种在进化中高度保存的信号通路, 在成长、发育、代谢和干细胞坚持等多种生物学进程中体现重要效果。而Wnt 通路的失控与癌症、肥壮和糖尿病等疾病的发作有密切联络,因而也天然成为了科学家们重视的焦点。
  
  在Wnt信号有关的因子中,有一种格外的酶,这种酶名为Notum的排泄酶是Wnt信号传导通道的一个反应按捺因子,见于包含真涡虫和人类在内的大多数后生动物。曩昔它被以为充任一种磷脂酶,以“硫酸类肝素蛋白多糖”(glypicans)为效果方针,但它是怎么完结关于Wnt配体的特异性的却不明白。
  
  近期一组研讨人员经过解析Notum的三维构造,指出这种酶能够直接对Wnt起效果。Notum也联络了Wnt周围的磷脂酰肌醇蛋白聚糖。这一研讨成果发布在Nature杂志上。
  
  研讨人员报告了Notum作为一种细胞外羧酸酯酶的一个新颖生化活性,其效果是将必要的脂质有些从Wnt蛋白除掉。Notum与glypicans的互相效果、并不是以前所置疑的酶-基质联络才是完结其在细胞外表定位所必需的。Notum的这种活性或许为Wnt信号传导有缺点的疾病供给了一个新的医治方针。
  
  这种不一样以往的Notum酶是当前已知的榜首种使得一种胞外蛋白脱酰基的酶。这一研讨成果标明,它只对Wnt宗族成员起效果。研讨证明假如有一种机制能够用来调控十分重要的Wnt蛋白的信号活性,简直能够必定的是天然找到了它。
  
  Wnt信号通路的效果重要并且触及广泛,近期别的一组研讨人员发现胰岛素受体底物1/2 (IRS1/2)经过阻断Dishevelled2(Dvl2)调控了Wnt/β-catenin信号通路。
  
  胰岛素受体底物(IRSs)是胰岛素信号体系要害的介导者,它们作为转接蛋白,关于坚持细胞的成长、割裂、代谢进程起着重要效果。当前发现的IRS蛋白宗族有四个,它们在构造上有很大的同源性,具有多个可与别的具有催化活性蛋白发作互相效果的构造域和磷酸化位点,但它们在机体安排散布、发育表达和细胞内的方位存在区别。IRS1/2被断定为是细胞增殖和上皮间质转化(EMT)调控中一个首要效果因子。
  
  在这篇文章中,研讨人员证明IRS1/2经过安稳Dvl2推进了Wnt/β-catenin信号。他们发现IRS1/2与Dvl2发作了互作。IRS1/2过表达可进步Dvl2的蛋白质水平推进经典Wnt信号,使得TCF4转录活性增高,两个对细胞成长至关重要的Wnt靶基因CYCLIN D1 和 c-MYC的表达上调。而耗尽IRS1/2则可下降Dvl2水平,按捺Wnt/β-catenin信号。详细内容:北京大学JBC文章解析Wnt信号调控
  
  原文摘要:
  
  Cell signalling: Disarming Wnt
  
  The secreted enzyme Notum has been found to inhibit the Wnt signalling pathway through removal of a lipid that is linked to the Wnt protein and that is required for activation of Wnt receptor proteins.
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