PNAS:让癌细胞转恶为善
爱尚实验室 / 2015-03-24

     

  在试验室中取得一次偶尔的调查发现后,斯坦福大学医学院的研讨人员找到了一种可让风险的白血病细胞老练为无害的免疫细胞——巨噬细胞的办法。这些研讨成果发布在3月16日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
  
  论文的资深作者、医学助理教授Ravi Majeti说,带着费城染色体的B细胞急性淋巴细胞白血病是一种格外具有侵袭性的癌症,其预后不良。因而找到一种潜在的医治办法格外令人感到振奋。
  
  Majeti和搭档们从病人处收集了白血病细胞,企图在培育板中坚持细胞的存活,由此得到了一个重要的研讨发现。Majeti说:“咱们选用了一切的办法来协助它们存活。”
  
  不寻常的改动
  
  论文的首要作者、博士后专家Scott McClellan说,他发现培育物中的一些癌细胞改动了形状和巨细,变得看起来像巨噬细胞。但是Majeti并不明白细胞发作改动的缘由直至他想起一篇旧论文,那篇文章证明晰当露出于某些转录因子之下时,前期的小鼠B细胞祖细胞可被逼改动为巨噬细胞。
  
  Majeti说:“B细胞白血病细胞在许多方面体现为是一群被逼处于一种未老练状况的祖细胞(延伸阅览:Science医学:细胞疗法铲除癌症传新喜讯)。”因而,他和McClellan以及论文的另一位首要作者、博士生Christopher Dove一同完结了更多的试验,证明晰数年前改动小鼠祖细胞命运的这种办法可用于将这些人类癌细胞改动为巨噬细胞,巨噬细胞能够吞噬和消化癌细胞及病原体。
  
  Majeti和搭档们期望当癌细胞变为巨噬细胞时,将不只仅中和癌细胞,还能够真实协助对立癌症。就像猎犬的主人让狗嗅闻与他想追寻的人或动物有关的物品一样,巨噬细胞能够向别的的免疫细胞呈上可辨认的一些反常细胞片段使得它们能够发起进犯。“因为这些巨噬细胞来自于癌细胞,它们带着着一些能够区分癌细胞的化学信号,使得更有或许对癌症发起免疫进犯,”Majeti说。
  
  期望开宣告一种医治办法
  
  下一步研讨人员将看看能否找到一种药物来推进一样的反响,其有或许为开宣告新的白血病疗法奠定根底。有一个这种疗法的前例。维甲酸常被用来医治急性早有粒细胞白血病。在这种状况下,维甲酸将癌细胞改动变成了老练细胞——粒细胞。这种医治是仅有建立的、推进癌细胞老练(分解)的医治办法,而全世界的研讨者们期望找到更多这样的医治办法。Majeti说:“咱们对癌症的分解疗法抱有极大的爱好。”
  
  引荐原文摘要:
  
  Reprogramming of primary human Philadelphia chromosome-positive B cell acute lymphoblastic leukemia cells into nonleukemic macrophages
  
  BCR–ABL1+ precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (BCR–ABL1+ B-ALL) is an aggressive hematopoietic neoplasm characterized by a block in differentiation due in part to the somatic loss of transcription factors required for B-cell development. We hypothesized that overcoming this differentiation block by forcing cells to reprogram to the myeloid lineage would reduce the leukemogenicity of these cells. We found that primary human BCR–ABL1+ B-ALL cells could be induced to reprogram into macrophage-like cells by exposure to myeloid differentiation-promoting cytokines in vitro or by transient expression of the myeloid transcription factor C/EBPα or PU.1. The resultant cells were clonally related to the primary leukemic blasts but resembled normal macrophages in appearance, immunophenotype, gene expression, and function. Most importantly, these macrophage-like cells were unable to establish disease in xenograft hosts, indicating that lineage reprogramming eliminates the leukemogenicity of BCR–ABL1+ B-ALL cells, and suggesting a previously unidentified therapeutic strategy for this disease. Finally, we determined that myeloid reprogramming may occur to some degree in human patients by identifying primary CD14+ monocytes/macrophages in BCR–ABL1+ B-ALL patient samples that possess the BCR–ABL1+ translocation and clonally recombined VDJ regions.
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